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驾驶机动车在高速公路上车辆发生故障时的处理方法：

1、首先需要立即开启危险报警闪光灯，夜间还要开启示廓灯和后位灯，防止后方来车不能及时避让。

2、然后需要在车后150米以外设置警告标志，以便于提醒后方来车及时避让。

3、其次车上人员要迅速转移至车右前方护栏以外的安全地点。

4、面向来车方向并迅速拨打紧急电话求援（12122）或报警（110），静候等待他人的帮助。

根据《中华人民共和国道路交通安全法》第五十二条 机动车在道路上发生故障，需要停车排除故障时，驾驶人应当立即开启危险报警闪光灯，将机动车移至不妨碍交通的地方停放。难以移动的，应当持续开启危险报警闪光灯，并在来车方向设置警告标志等措施扩大示警距离，必要时迅速报警。